Метотрексат Орион 10 мг (Европа) таб. №30

Форма упаковки и ее содержимое

Methotrexate Orion выпускается в виде желтых непокрытых оболочкой таблеток капсуловидной формы. На одной стороне находится маркировка «ORN 59», на другой — риска, позволяющая разделить таблетку на две равные дозы по 5 мг. Размер таблетки составляет приблизительно 14 × 6 мм.

В упаковке №30 содержатся 30 таблеток в блистерах из поливинилхлорида и алюминиевой фольги, помещенных в картонную коробку вместе с инструкцией для пациента.

Заболевание и роль препарата в лечении

Метотрексат относится к антиметаболитам и системным иммуномодулирующим средствам. Его лечебная роль зависит от заболевания:

• при ревматоидном артрите препарат применяется как базисное противоревматическое средство: он воздействует на сам воспалительный процесс, а не только уменьшает боль;
• при тяжелом псориазе подавляет избыточную иммунную стимуляцию и ускоренное обновление клеток эпидермиса;
• при псориатическом артрите одновременно влияет на воспаление кожи и суставов;
• при остром лимфобластном лейкозе препятствует размножению сохранившихся злокачественных лимфобластов и используется на этапе поддерживающего лечения.

Терапевтические свойства

По химическому строению метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты. Попадая в клетку, он нарушает фолат-зависимые реакции, необходимые для синтеза предшественников ДНК и РНК. Наиболее чувствительны к такому воздействию активно делящиеся клетки, включая опухолевые лимфобласты, клетки иммунной системы, костного мозга и слизистых оболочек.

В низких еженедельных дозах основное значение имеет противовоспалительное и иммунорегулирующее действие: уменьшается активность клеток, поддерживающих хроническое воспаление. В противоопухолевых протоколах важнее цитостатическое свойство — торможение клеточного деления преимущественно в фазе синтеза ДНК.

Полный состав средства

Одна таблетка содержит:

• метотрексата динатрий в количестве, эквивалентном 10 мг безводного метотрексата;
• лактозы моногидрат — эквивалентно 311,2 мг лактозы;
• микрокристаллическую целлюлозу;
• магния стеарат.

Показания и критерии назначения

Препарат может быть назначен:

• взрослым с активным ревматоидным артритом;
• взрослым с тяжелым, стойким и функционально ограничивающим псориазом, если фототерапия, PUVA-терапия, ретиноиды и другие стандартные методы оказались недостаточно эффективными;
• взрослым с тяжелым псориатическим артритом;
• взрослым, подросткам и детям от 3 лет для поддерживающего лечения острого лимфобластного лейкоза в составе комбинированной программы.

Кому применение противопоказано

Methotrexate Orion не используют при следующих состояниях:

• аллергия на составляющие компоненты;
• выраженная печеночная либо почечная недостаточность;
• алкоголизм или тяжелое алкогольное поражение печени;
• значимые нарушения кроветворения, включая выраженную анемию, лейкопению, тромбоцитопению или недостаточность костного мозга;
• тяжелая острая либо хроническая инфекция, выраженный иммунодефицит;
• воспаление и язвы во рту;
• активная язва желудка или кишечника;
• необходимость введения живой вакцины во время курса.

Особая осторожность требуется при сниженной функции почек, ранее перенесенных болезнях печени, диабете, ожирении, заболеваниях легких, обезвоживании, плевральном выпоте или асците. Последние состояния способны замедлять выведение метотрексата и усиливать его токсичность.

Режим дозирования и длительность курса

Ревматоидный артрит. Обычная исходная или поддерживающая недельная доза находится в пределах 7,5–15 мг. При недостаточном результате врач может постепенно изменить ее, но суммарно назначают не более 25 мг в неделю. При дозах свыше 20 мг заметно возрастает риск угнетения костного мозга. После достижения ответа используют минимальную эффективную дозу; первоначальный результат обычно оценивают приблизительно через 6 недель.

Псориаз и тяжелый псориатический артрит. До полноценного курса может применяться пробная доза 2,5–5 мг. Если через неделю лабораторные показатели остаются приемлемыми, обычно назначают 7,5–15 мг один раз в неделю, при необходимости — до 25 мг в неделю. Ответ чаще становится заметен в течение 4–8 недель.

Острый лимфобластный лейкоз. В поддерживающих схемах ориентировочная разовая доза составляет 20–40 мг/м² поверхности тела, обычно один раз в неделю. Расчет выполняет онколог с учетом других цитостатиков и суммарной токсичности лечения.

Продолжительность курса при артрите и псориазе заранее не фиксирована: лечение может быть длительным, пока сохраняется польза и результаты контроля остаются приемлемыми. При лейкозе сроки определяются конкретным онкологическим протоколом.

Особенности лечения детей и пожилых людей

В рамках зарегистрированных показаний таблетки применяются у детей от 3 лет только для поддерживающей терапии острого лимфобластного лейкоза.

В пожилом возрасте метотрексат выводится медленнее вследствие возрастного снижения функции почек и печени. Дополнительным фактором риска становятся уменьшенные запасы фолатов. Поэтому врач рассматривает снижение дозы и назначает более частые анализы.

Нежелательные реакции организма

Наиболее часто возникают тошнота, снижение аппетита, дискомфорт или боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, воспаление слизистой рта и повышение печеночных ферментов. Возможны диарея, язвочки во рту, головная боль, сонливость, головокружение, утомляемость, кожная сыпь, зуд и выпадение волос.

К потенциально тяжелым реакциям относятся:

• угнетение кроветворения с анемией, снижением лейкоцитов или тромбоцитов;
• серьезные и оппортунистические инфекции;
• лекарственный пневмонит и другие поражения легких;
• токсическое повреждение печени или почек;
• желудочно-кишечные язвы и кровотечение;
• тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса—Джонсона;
• анафилактическая реакция;
• неврологические осложнения;
• лимфопролиферативные нарушения, часть которых может регрессировать после отмены препарата.

Сочетание с другими лекарственными средствами

Особенно опасно без согласования принимать метотрексат вместе с триметопримом или ко-тримоксазолом: сочетание способно резко угнетать кроветворение. Концентрацию и токсичность препарата также могут повышать некоторые пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, ципрофлоксацин, хлорамфеникол, пробенецид, петлевые диуретики, НПВС и салицилаты.

Риск поражения печени или костного мозга возрастает при комбинации с лефлуномидом, азатиоприном, ретиноидами, сульфасалазином, метамизолом, пириметамином и рядом противоопухолевых средств. Омепразол и пантопразол могут задерживать выведение метотрексата, особенно при высоких дозах. Закись азота для анестезии усиливает нарушение фолатного обмена и обычно должна быть исключена.

Живые вакцины во время курса противопоказаны. Фолиевую или фолиновую кислоту иногда назначают для уменьшения токсичности, но дозу и дни приема определяет врач: бесконтрольное употребление витаминных комплексов с фолатами может изменить лечебный эффект.

Употребление алкоголя во время курса

От алкоголя рекомендуется полностью отказаться. И этанол, и метотрексат могут повреждать печень, поэтому их сочетание повышает вероятность роста печеночных ферментов, фиброза и более тяжелой гепатотоксичности. При алкогольной зависимости либо выраженном алкогольном поражении печени препарат противопоказан.

Беременность, лактация

При ревматоидном артрите, псориазе и псориатическом артрите метотрексат во время беременности противопоказан.

В онкологии применение во время беременности допускается лишь в исключительной ситуации после индивидуального сопоставления угрозы для матери и плода. 

Метотрексат проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.

Передозировка и первая помощь

Лишняя таблетка, прием дозы несколько дней подряд или ежедневное употребление вместо еженедельного режима рассматриваются как неотложная ситуация. Не следует ждать появления симптомов: необходимо немедленно связаться с врачом. Самостоятельно вызывать рвоту или принимать фолиевую кислоту в качестве «антидота» нельзя.

Признаками интоксикации могут быть резкая слабость, лихорадка, язвы во рту, тошнота, рвота, диарея, синяки, кровоточивость, черный стул, кровь в рвоте, уменьшение мочеотделения. Специфическим антидотом является кальция фолинат, который медицинские работники стремятся ввести как можно раньше. В стационаре также контролируют концентрацию метотрексата, анализы крови и функцию почек, проводят регидратацию и ощелачивание мочи.

Влияние на концентрацию внимания и вождение

Во время курса возможны усталость, сонливость и головокружение, способные замедлить реакцию. Пока индивидуальная переносимость препарата не установлена, следует проявлять осторожность при вождении. При появлении перечисленных симптомов управлять транспортом и работать с потенциально опасными механизмами нельзя.

Хранение препарата после покупки

Особого температурного режима препарат не требует, однако блистеры необходимо держать внутри оригинальной картонной коробки для защиты от света. Место хранения должно быть недоступным для детей.